新冠肺炎核酸检测"假阴性"频出 问题究竟出在哪？

（原标题：新冠肺炎核酸检测“假阴性”频出，问题究竟出在哪？）

据BBC报道，多国出现了新型冠状病毒核酸检测在阴性结果之后却又确诊的案例，甚至有患者在多达6次阴性结果后方才确诊。对此，中国湖北也开始以症状而非核酸检测结果来收治患者——只要CT符合症状，就按确诊病例收治。

▲2月10日，中国武汉，火神山医院内，医生在为新冠肺炎患者进行肺部CT扫描。图据新华社

那么，核酸检测这种测试方法本身存在问题吗？出现多次阴性结果后确诊的案例到底是怎么回事，有哪些可能性解释？

核酸检测本身有问题吗？

北美放射学会权威杂志《放射学》（Radiology）的一份研究显示，在167名新型冠状病毒感染患者中，有5人的肺部CT显示有病变，但病毒核酸测试结果依然为阴性。直至后来，这几人才在核酸测试中呈现出阳性结果。

除了这份研究，国内多家权威媒体均报道过核酸检测数次阴性但最终又确诊的案例。中日友好医院就曾透露，近日收治的一位确诊患者，在入院前三次鼻咽拭子新冠病毒核酸检测均为阴性，直到入院后插管上呼吸机，通过肺泡灌洗检测才发现新冠病毒核酸阳性。

▲2月5日，泰国曼谷，朱拉隆功大学医学院科学中心的工作人员，正在对新冠肺炎疑似患者进行核酸检测。图据法新社

在新加坡和泰国等国，类似的“假阴性结果”也引起了人们的注意。同时，美国疾病控制与预防中心（CDC）国家免疫与呼吸疾病中心主任南希·梅森尼尔也指出，一些检测的结果并不能成为“总结性”结论。

据BBC报道，新冠病毒的核算检测往往是先从患者身上提取样本，随后在实验室中对样本中的核酸进行提取，然后反复扩增复制核酸样本，直至微量病毒数目可以通过仪器检测得到。这样的RT-PCR核酸检测是一种广泛使用的检测技术，通常来说可靠性很高。HIV和流感病毒也都使用这种技术进行检测。

▲2月6日，中国武汉，实验室技术员正在检测样本。图据法新社

“通常来说，核酸测试是很强大的，不管假阴性还是假阳性的几率都很低。”伦敦国王学院纳森利·麦克德玛特教授指出。

为什么核算检测会出现“假阴性”？

那么，到底会是哪里出了问题呢？

其中一种可能性是，检测本身是准确的，只是这些患者在做前几次检测的时候还没有感染。冬季正是咳嗽、感冒和流感的高发季节，患者可能将这些症状误认为是新型冠状病毒感染。

“新冠肺炎的早期症状跟其他的呼吸道病毒感染症状非常类似。”麦克德玛特教授指出：“有些病患一开始做检测的时候可能根本就没有被感染。然而，随着时间进程，他们后来被感染了，最终检测结果呈阳性，确诊。这是一种可能性。”

▲武汉大学中南医院医学检验科正在进行新型冠状病毒核酸检测。图据新华社

还有一种可能性，这些患者在前几次做检测的时候已经感染了新型冠状病毒，但因为处于感染极早期阶段，体内病毒数量还不多，不足以被检测出来。尽管RT-PCR核酸检测将样本的基因材料进行了大量复制扩增，但检测人员也需要样本中确实有病毒核酸可供复制。

此外，用作检测的样本采集方法及运输也可能出现问题，“采集的时候只是随便晃了一下，还是精准地采集到了病毒，也是会影响结果的。”麦克德玛特教授指出，新冠病毒是单链RNA病毒，容易死亡和降解。在采到标本后运送到实验室检测的过程中，要是没有低温保存，路程耗时又很长，那么，病毒若是死亡并核酸降解，就不易检出阳性。

样本采集部位、病毒基因选取

人为因素也会影响结果

事实上，目前还有一些关于样本采集部位是否准确的讨论。

根据中国国家卫健委颁布的《新型冠状病毒实验室检测技术指南》，采集标本的种类里有上呼吸道标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽抽取物），下呼吸道标本（深咳痰液、呼吸道抽取物、支气管灌洗液、肺泡灌洗液、肺组织活检标本），血液标本，血清标本，后来又增加了粪便、肛拭子。而在实际操作中，采取最多的是咽拭子、鼻拭子之类的上呼吸道标本。

▲武汉一家医院，医务工作者拿着一份患者采样。图据法新社

有专家指出，新型冠状病毒感染是一个肺深处的感染，因此下呼吸道标本是最好的，病毒多、最易检测出来。不过，当病人咳嗽的时候，一些病毒确实是可以被带到呼吸道的相对上部，可供样本采集和检测。

最后一种可能性就是，用RT-PCR核酸检测来检测新型冠状病毒，也许根本就是一种“有缺陷”的科学方法。

为了开发出这一检测技术，研究人员必须首先选取病毒的基因。这些基因一方面是病毒检测的参照物，一方面也帮助扩增检测样本中的病毒。为此，科学家选取的是他们认为不太会变异的基因区域。但如果在这个环节就出现判断偏差，同病人样本中的病毒基因不匹配，那已经感染病毒的患者也会得到阴性结果。

麦克德玛特教授指出：“现阶段要搞清楚到底是怎么回事是不太现实的，但这至少提醒了我们，当病人继续出现症状的时候，你必须反复进行检测。”