宋美龄父亲为富商宋嘉澍。1910年（也有说是1907年），宋美龄跟随赴美留学的二姐宋庆龄到了美国，后就读于马萨诸塞州韦尔斯利女子大学。在美国的数年间，宋美龄逐渐在思想、举止和谈吐上全盘西化。

    1917年8月，宋美龄从美国回到上海，她决心要掌握流利的汉语，精通祖国的古典文学，于是请了一位私塾先生。这对她后来写一些文字稿和公开的演讲稿都起了很大作用。由于社交能力强，宋美龄很快成为上海名流圈中男士追求的目标。

    1922年12月的一天，宋美龄的哥哥宋子文在上海莫里哀路孙中山寓所举办了一个别开生面的晚会，蒋介石也应邀参加。就是在这次晚会上，蒋介石第一次见到了年轻漂亮、气质出众的宋美龄，决心不惜一切代价娶她为妻。[详细]

    1927年12月1日，宋美龄与蒋介石结婚成为名副其实的“第一夫人”。

    1936年，宋美龄出任航空委员会秘书长，为了组建空军，她在向外国采购飞机、聘请外国顾问等问题上，发挥了自己的外交才能。此外，她还把许多时间花在有关航空理论和飞机设计的学习上。

    西安事变爆发后，宋美龄加紧营救蒋介石。

    1937年春，蒋介石授权宋美龄掌握空军；宋美龄邀请美国陈纳德将军到中国当空军顾问，并组建了“飞虎队”。宋美龄被称为“中国空军之母”。

    1938年,宋美龄组织妇女工厂和战时学校，以“新生活运动促进总会妇女工作指导委员会”为全国妇运最高指导机关，在八年抗战中发挥了极大的劝募慰劳工作，并担任中国对外宣传的总传播员。

    1942年秘密离开重庆，飞往纽约治病，暗中谋求美国援助。

    1943年在美国国会的两院联席会议上发表演说，同罗斯福总统会晤，并一起举行记者招待会；四月，到加拿大演讲；呼吁美国把对欧洲的考虑转向亚洲；五月回国，陪蒋介石参加四巨头会议为蒋介石担任翻译，在国际上饱受赞誉。

    1949年，蒋介石辞去总统职务，夫妇俩前往溪口；四月会见江防总司令汤恩伯，并透过青帮暗中转移黄金、白银和文物；五月乘炮艇前往台湾。[详细]

    1950年4月，宋美龄在台湾成立了以她为核心的“中华妇女反共抗俄联合会”，简称“妇联会”。以此为开头，和她关系密切的部门又增加了好几个。这些机关围绕在她身边，使宋美龄的权力越来越大。

    1952年8月，宋美龄又飞往华盛顿，一直呆到次年3月。在此期间，她在美国组建了“中国游说团”，其宗旨就是阻挠中华人民共和国重返联合国。

    到了20世纪70年代初，台湾在联合国的席位岌岌可危。美国劝台湾当局接受“两个中国”的安排。这一方案得到台湾“外交部”的完全赞同，不料，该建议在台湾当局最高层会议上提出时，一向被视为亲美派的宋美龄第一个站出来反对，她严正地说：“宁为玉碎，不为瓦全。”宋美龄坚决反对，“夫人派”群起附和，坐在主席台上的蒋介石则一直保持沉默，表情很是苍凉。台湾人将这件事称为“蒋夫人一言定江山”。

    1972年宋美龄投资五百万元开发新墨西哥州的天然气，为菲利浦斯石油公司的合伙人。1973年投资创办休斯敦石油公司及天然气公司。1974年担任“援助反共中国保卫美国委员会”懂事。组建夏延石油公司、西部石油开发公司。[详细]

    1975年4月5日蒋介石在台北病逝。随后蒋经国被推举担任国民党主席兼中常委会主席。宋美龄的地位顿时变得尴尬起来，于是她远走他乡，赴美隐居。

    1975年9月，宋美龄到达美国后住进纽约长岛蝗虫谷。客居美国，生活十分恬淡，有时驱车到曼哈顿参观画廊和艺术馆，有时就画画或写毛笔字。不过，她创作完成的作品决不出售，也不会拿出来赠送亲朋好友，画完后就交给侍卫保管起来。

    1981年，宋美龄的二姐宋庆龄病危，大陆邀请她回国探亲，遭到拒绝。结果宋庆龄临终前也没能与亲妹妹见上一面。

    1986年，宋美龄以参加蒋介石百年冥寿纪念活动的名义返回台湾，重新住进士林官邸，这一住就是5年。

    移居美国后，宗教信仰成了宋美龄生活的重心，也是她的精神支柱。蒋宋两家的亲友大多数都住在美国，每逢重大节日或宋美龄的生日，大家就共聚一堂，和她一起欢度。这给了宋美龄莫大的安慰，也使她孀居寂寞的生活有了一丝暖意。

    1995年7月26日，宋美龄以近百岁高龄，应美国国会之邀从纽约飞抵华盛顿，出席为庆祝二战结束50周年而特意为她举办的酒会。宋美龄从走下专机那一刻，就显示了过人的体力，在平地上不坐轮椅，坐着接受中外人士致意时，也频频起身答谢。当日下午5时，宋美龄在众人扶持下步入会场，发表演讲，受到热烈欢迎。[详细]